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HER2陽性轉移性乳腺癌使用trastuzumab deruxtecan的療效

2019-12-13 09:57
來源: 醫谷

(醫谷訊 12月12日)阿斯利康和第一三共今日公布了針對trastuzumab deruxtecan (DS-8201)的全球關鍵性II期單臂臨床試驗(DESTINY-Breast01)的詳細數據。

這是一款靶向HER2的抗體偶聯藥物(ADC),用于此前接受過兩種或兩種以上抗HER2治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者。

在接受trastuzumab deruxtecan(5.4毫克/千克)治療的患者中,經獨立中央評估確認,作為主要終點的客觀緩解率(ORR)達到60.9%。入組患者此前接受過中位達6線(2-27)的針對轉移性疾病的相關治療。

患者的疾病控制率(DCR)為97.3%,中位緩解持續時間(DoR)為14.8個月,中位無進展生存期(PFS)為16.4個月。試驗尚未達到患者中位總生存期(OS),患者一年生存率估計為86%。相關結果在各類患者亞組中保持一致。

丹娜法伯癌癥研究所Susan F. Smith女性癌癥研究中心乳腺癌研究中心副主任,DESTINY-Breast01試驗首席研究員Ian E. Krop表示:“這些結果特別引人注目。Trastuzumab deruxtecan能夠在很大程度上幫助患者實現持久的腫瘤減滅,而其中大多數患者已幾乎用盡了HER2轉移性乳腺癌的所有標準療法。我們對這些結果感到興奮,它有望為晚期乳腺癌患者帶來幫助。”

試驗研究結果

CI,置信區間; CR,完全緩解; PR,部分緩解; SD,穩定疾病; PD,進行性疾病; NE,不可估量。

i經獨立中央審查評估

ii 5.4毫克/公斤

iii DCR為(CR + PR + SD)

iv CBR為(CR + PR + SD≥6個月)

相關數據已在2019年圣安東尼奧乳腺癌研討會上對外發布,并同時在線發布于《新英格蘭醫學雜志》。

患者此前接受的療法包括曲妥珠單抗-美坦新偶聯物(100%),曲妥珠單抗(100%),帕妥珠單抗(65.8%),其他抗HER2治療(54.3%),激素治療(48.9%)以及其他系統性治療(99.5%)。trastuzumab deruxtecan的中位治療時間為10個月(0.7-20.5),中位隨訪時間為11.1個月(0.7-19.9)。截至2019年8月1日的數據,仍有42.9%的患者在接受治療。

在DESTINY-Breast01試驗中, trastuzumab deruxtecan的安全性與耐受性與I期試驗中所觀察到的保持一致。最常見的3級或更高級別的治療相關緊急不良事件包括中性粒細胞計數減少(20.7%),貧血(8.7%),惡心(7.6%),白細胞計數減少(6.5%),淋巴細胞計數減少(6.5%)和疲勞(6.0%)。總體而言,通過獨立審查確定,有13.6%的患者確診患有與治療相關的間質性肺病(ILD)。相關不良事件的嚴重程度主要為1級或2級(10.9%),僅有一例為3級(0.5%),無4級不良事件。有4例死亡事件(2.2%)被確定歸因于ILD。

最近,美國食品藥品監督管理局接受了trastuzumab deruxtecan用于治療HER2陽性轉移性乳腺癌患者的上市申請,并授予其優先評審資格。此外,公司還向日本厚生勞動省提交了藥品上市申請。

關于HER2陽性乳腺癌

大約五分之一的乳腺癌是HER2陽性乳腺癌。1,2盡管我們看到了藥物研發的新進展以及新藥物的獲批,但晚期HER2陽性轉移性乳腺癌的患者仍有大量未滿足的治療需求。3,4在接受目前可用的療法后,患者最終會出現疾病進展,因此這種疾病仍是無法治愈的。3,4

關于HER2

HER2是一種酪氨酸激酶受體生長促進蛋白,存在于某些癌細胞表面,與乳腺癌患者的疾病侵襲性與不良預后有關。為了判定患者是否為HER2陽性,通常會選擇以下兩種方法之一來檢測,分別是免疫組織化學法(IHC)和熒光原位雜交法(FISH)。IHC測試結果為:0,IHC 1 +,IHC 2+或IHC 3 +。1 IHC3+和/或FISH擴增的結果被認為是陽性的。1

關于DESTINY-Breast01試驗

DESTINY-Breast01是一項關鍵II期,單臂,開放標簽,全球,多中心,由兩部分組成的臨床試驗,旨在評估trastuzumab deruxtecan用于先前接受過曲妥珠單抗-美坦新偶聯物治療的HER2陽性不可切除和/或轉移性乳腺癌患者的安全性和療效。試驗的主要終點是客觀緩解率,由獨立中央評估確定。次要目標包括緩解持續時間,疾病控制率,臨床受益率,無進展生存期與總生存期。DESTINY-Breast01的患者入組于2018年9月完成,全球100多個中心的184名患者參加了研究。

關于trastuzumab deruxtecan

Trastuzumab deruxtecan(DS-8201;僅在美國為fam-trastuzumab deruxtecan)是第一三共癌癥事業部ADC領域的主要在研產品,也是阿斯利康ADC科學平臺中最先進的項目。ADC是靶向癌癥藥物,通過化學鍵將細胞毒性化學療法(小分子藥物)連接到單克隆抗體上,而單抗作為載體將藥物靶向運輸到目標癌癥細胞中。

一項綜合性研究項目正在北美,歐洲和亞洲進行,其中包括針對存在HER2表達的轉移性乳腺癌和胃癌患者的5項關鍵研究,其中一項針對HER2低表達的轉移性乳腺癌患者。此外,目前正在進行針對存在HER2表達的晚期大腸癌患者以及轉移性非鱗狀HER2過表達或HER2突變的非小細胞肺癌患者的各項II期試驗。與其他抗癌療法(例如免疫療法)聯用的相關試驗也在進行中。

關于阿斯利康與第一三共之間的合作

2019年3月,阿斯利康和第一三共宣布開展全球合作,在全球范圍內共同對潛在新藥trastuzumab deruxtecan進行開發與商業化,但第一三共在日本擁有獨家權利,且第一三共僅負責藥物的制造與供應。

References

1.Tandon A, et al. HER-2/neu Oncogene Protein and Prognosis in Breast Cancer. J Clin Oncol. 1989;7(8):1120-8.

2.Sledge G, et al. Past, Present, and Future Challenges in Breast Cancer Treatment. J Clin Oncol. 2014;32(19):1979-1986.

3.de Melo Gagliato D, et al. Mechanisms of Resistance and Sensitivity to Anti-HER2 Therapies in HER2+ Breast Cancer. Oncotarget. 2016;7(39):64431-46.

4.National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Guidelines. Breast Cancer. Available at https://nccn.org. Accessed December 2019.

5.American Cancer Society. Breast Cancer HER2 Status. Available athttps://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/understanding-a-breast-cancer-diagnosis/breast-cancer-her2-status.html.Accessed December 2019.

聲明: 本文由入駐維科號的作者撰寫,觀點僅代表作者本人,不代表OFweek立場。如有侵權或其他問題,請聯系舉報。

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